歐陽(yáng)文斌教授：生物可降解VSD/PFO封堵器臨床研究結(jié)果分析

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介入封堵手術(shù)已成為房間隔缺損（ASD）、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉（PDA）及卵圓孔未閉（PFO）等先天性心臟病的首選治療方法。研制具有良好生物相容性的完全可降解封堵器，使其作為引導(dǎo)自體組織生長(zhǎng)填補(bǔ)缺損的“橋梁”，實(shí)現(xiàn)“介入無植入”，是未來的發(fā)展趨勢(shì)，且這一愿景正在實(shí)現(xiàn)。

在近期舉行的“第五屆中國(guó)結(jié)構(gòu)性心臟病大會(huì)”上，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院歐陽(yáng)文斌教授帶來“生物可降解VSD/PFO封堵器臨床研究結(jié)果分析”學(xué)術(shù)分享，醫(yī)譜學(xué)術(shù)特將精彩內(nèi)容整理成文，供臨床醫(yī)生參考。

全降解封堵器（適用VSD）結(jié)構(gòu)組成

全降解封堵器在結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)方面具有以下特點(diǎn)：

? 對(duì)稱寬邊設(shè)計(jì)，利于貼壁防脫：適當(dāng)加寬盤邊，更好貼合室間隔，增強(qiáng)封堵器防脫能力；

? 專利成型鎖定設(shè)計(jì)，保障釋放后形態(tài)穩(wěn)定：保證封堵器釋放后“工”字形穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，順應(yīng)心臟結(jié)構(gòu)運(yùn)動(dòng)，不易脫落；

? 封堵器骨架密網(wǎng)編織，利于細(xì)胞生長(zhǎng)攀爬：菱形均勻網(wǎng)格，利于細(xì)胞攀爬成片；彈性絲材，柔韌高彈，適合形變回彈；

? 內(nèi)凹式單鉚設(shè)計(jì)利于內(nèi)皮化：左盤更平整，右盤內(nèi)凹，減少器械相關(guān)血栓形成，利于內(nèi)皮化進(jìn)程。

目前，全降解封堵器共有40種規(guī)格，可覆蓋不同大小、尺寸的VSD結(jié)構(gòu)。

全降解封堵器規(guī)格型號(hào)

生物可降解PFO封堵器結(jié)構(gòu)組成

生物可降解PFO封堵器具有以下特點(diǎn)：

?內(nèi)凹雙扣，穩(wěn)定扣合：左右盤面雙盤內(nèi)扣，穩(wěn)定夾合原發(fā)隔繼發(fā)隔，盤面良好貼合房間隔；

?三重阻流，有效封堵：雙盤+腰部三層阻流膜，即刻阻流血液，對(duì)PFO隧道形成有效封堵，減少殘余分流；

?成型鎖定，穩(wěn)定支撐：專利成型鎖定設(shè)計(jì)，保證封堵器成型良好，植入后不受隔瓣運(yùn)動(dòng)影響，支撐穩(wěn)定，不易脫落移位；

? 顯影鉑環(huán)，精準(zhǔn)定位：4個(gè)顯影鉑環(huán)，在X光下清晰顯影，可輔助判斷封堵器盤面輸送、展開位置。

在結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)方面，生物可降解PFO封堵器有等邊和非等邊2種設(shè)計(jì)，可貼合不同形態(tài)的PFO解剖結(jié)構(gòu)。

生物可降PFO封堵器規(guī)格型號(hào)

全降解封堵器臨床研究是一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)對(duì)照、非劣效性研究，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院擔(dān)任組長(zhǎng)單位，共7家臨床中心參與，旨在驗(yàn)證完全可降解封堵器系統(tǒng)和封堵器外科介入輸送裝置的安全性和有效性。

全降解封堵器隨機(jī)對(duì)照臨床研究參研單位

研究入組117例病例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組（完全可降解封堵器系統(tǒng)和封堵器外科介入輸送系統(tǒng)，n=58）和對(duì)照組[室間隔缺損封堵器（國(guó)械注準(zhǔn)20173774644）和封堵器介入輸送裝置（國(guó)械注準(zhǔn)20173774665），n=59]，以術(shù)后6個(gè)月封堵成功率為主要療效指標(biāo)。行超聲心動(dòng)圖檢查，封堵部位未出現(xiàn)殘余分流或僅出現(xiàn)微少量殘余分流，即分流束直徑≤2mm定義為封堵成功。

受試者入組情況

基線特征

受試者年齡在4歲左右，性別、體重、身高、VSD直徑均具有可比性。研究中VSD直徑平均為4mm，最小為3mm，最大為8.2mm。

受試者基本情況

術(shù)后即刻結(jié)果

封堵器直徑平均為6mm，兩組手術(shù)成功率均為100%，相比于傳統(tǒng)封堵器，全降解封堵器手術(shù)時(shí)間稍長(zhǎng)，兩組均未出現(xiàn)心臟停跳和輸血。

術(shù)后即刻結(jié)果

有效性指標(biāo)：封堵成功率

無論是術(shù)后6個(gè)月還是12個(gè)月，兩組的封堵成功率均為100%。

兩組封堵成功率

安全性指標(biāo)：試驗(yàn)期間未發(fā)生III°傳導(dǎo)阻滯

與試驗(yàn)器械相關(guān)的不良事件，對(duì)照組發(fā)生6例次，試驗(yàn)組發(fā)生7例次。傳導(dǎo)阻滯共發(fā)生7例次，其中，對(duì)照組4例次，試驗(yàn)組3例次；僅對(duì)照組發(fā)生的室性早搏是中度且為嚴(yán)重不良事件。

與試驗(yàn)器械相關(guān)不良事件病例表現(xiàn)具體描述

安全性指標(biāo)：瓣膜功能--主動(dòng)脈瓣

兩組術(shù)后主動(dòng)脈瓣功能均維持穩(wěn)定，未觀察到新發(fā)的少量及以上主動(dòng)脈瓣反流。

兩組手術(shù)前后主動(dòng)脈瓣反流對(duì)比

安全性指標(biāo)：瓣膜功能--三尖瓣

在三尖瓣反流方面，兩組手術(shù)前后無明顯差別，無中量及以上反流。

術(shù)前和術(shù)后隨訪TEE/TTE三尖瓣反流發(fā)生率

可降解封堵器的降解性能

實(shí)驗(yàn)組術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月超聲示封堵器結(jié)構(gòu)完整，輪廓明確，無殘余分流，無周圍其他結(jié)構(gòu)異常；術(shù)后6個(gè)月超聲示封堵器輪廓和形態(tài)縮小，無殘余分流，無周圍其他結(jié)構(gòu)異常；術(shù)后12個(gè)月超聲示封堵器完全消失，無殘余分流，恢復(fù)正常的室間隔組織形態(tài)。

對(duì)照組術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月超聲示封堵器結(jié)構(gòu)完整，輪廓明確，無殘余分流，無周圍其他結(jié)構(gòu)異常。

生物可降解PFO封堵器臨床研究是一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)對(duì)照、非劣效研究，研究將190例患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組[生物可降解PFO封堵器（可降解組），n=96]和對(duì)照組[已上市PFO封堵器（金屬組），n=94]，觀察兩組術(shù)后6個(gè)月的封堵成功率[術(shù)后6個(gè)月聲學(xué)造影結(jié)果顯示不存在右向左分流（RLS）或僅存少量RLS，即RLS分級(jí)0級(jí)或I級(jí)，則封堵成功，反之封堵失敗]。

該研究以云南省阜外心血管病醫(yī)院、合肥高新心血管病醫(yī)院為組長(zhǎng)單位，潘湘斌教授、潘家華教授、方唯一教授為主要研究者，共7家醫(yī)學(xué)中心參與。

生物可降解PFO封堵器臨床研究參研單位

受試者入組情況

有效性對(duì)比：封堵成功率

試驗(yàn)組和對(duì)照組6個(gè)月封堵成功率無明顯差異，可降解組術(shù)后6個(gè)月封堵成功率非劣于金屬組。

術(shù)后6個(gè)月封堵成功率

PFO分流程度分級(jí)

偏頭痛癥狀緩解情況

190例患者中，術(shù)前偏頭痛患者137人（72.11%），其中試驗(yàn)組71人（73.96%），對(duì)照組66人（70.21%）。術(shù)后偏頭痛消失率為82.48%，兩組無明顯差異，試驗(yàn)組略高于對(duì)照組（試驗(yàn)組85.91% VS 對(duì)照組78.78%）。兩組偏頭痛癥狀多在術(shù)后6個(gè)月后完全消失，且均未出現(xiàn)術(shù)后加重病例、未出現(xiàn)術(shù)后新發(fā)偏頭痛病例。

兩組偏頭痛癥狀緩解情況

MemoSorb^®可降解VSD/PFO封堵器臨床試驗(yàn)結(jié)果表明：

? 可降解封堵器手術(shù)成功率和封堵效果非劣于已上市的金屬封堵器產(chǎn)品。

? 可降解封堵器安全性非劣于已上市金屬封堵器產(chǎn)品：可降解封堵器術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較低，不良事件緩解相比金屬封堵器更快，安全性非劣于既往大型RCT研究結(jié)果。

? 可降解封堵器降解安全、穩(wěn)定、可靠，患者植入后持續(xù)受益，較金屬封堵器更優(yōu)：根據(jù)超聲隨訪評(píng)估，可降解封堵器的降解周期吻合體內(nèi)組織修復(fù)周期，與組織生長(zhǎng)速率相匹配，在組織包裹并完成封堵需求后，實(shí)現(xiàn)逐步降解，最終在12個(gè)月內(nèi)基本降解完全。封堵器降解后心臟間隔再造完成，保留組織彈性，不影響穿刺間隔的介入治療路徑，可給患者帶來更大的遠(yuǎn)期利益。